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锻炼与杜氏进行性肌营养不良

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  • TA的每日心情
    开心
    2013-1-8 09:11
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    [LV.2]偶尔看看I

    发表于 2012-12-27 13:20:30 | 显示全部楼层 |阅读模式
    锻炼与杜氏进行性肌营养不良
    ——目前了解的知识和今后研究的方向
    这篇文章发表于2011年11月14日
    DMD患者父母对于锻炼的看法
    DMD患者的家长、理疗师和身体训练的指导者常常会咨询怎样强度和什么类型的锻炼对DMD患者缓解疾病症状和改善肌肉的功能是合适的。DMD群体希望护理的专家和研究者能够提供锻炼的指南或者开出患者进行锻炼的处方。DMD是一种灾难性的并最终致命的肌肉萎缩退化的疾病,是由于抗肌萎缩蛋白的错误,进而导致该蛋白表达的减少和肌肉细胞膜上抗肌萎缩蛋白糖蛋白综合体dystrophin-associated proteins的易位。在DMD患者和杜氏进行性肌营养不良实验鼠的肌肉中存在纤维化现象。
    研究者对DMD患者进行锻炼的作用还没有充分的研究,为了解决这一临床上存在的空白获得相关的专业知识,研究者在2008年3月1日举行的生物和骨骼肌疾病新方向会议上建立了关于DMD锻炼方面的工作小组并召开了圆桌会议。
    这次圆桌会议理疗师、医生和基础研究者进行了交流,初步制定了研究DMD患者锻炼问题的行动计划。这次会议有三个目的:
    1、让有着不同科学背景的工作同事和来自美国肌营养不良家长组织Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD)的成员相互之间认识熟悉。
    2、探讨目前研究者从DMD患者和实验动物的研究中获得的成果,并根据这些数据来制定临床、生理学和转化医学方面的研究课题。
    3、对该行动计划提出关键性的建议。
    目前还没有DMD患者进行锻炼风险和获益的明确参数,所以没有DMD患者明确的体力活动和锻炼的指南。

    从动物研究中得到的信息
    目前研究者用于DMD病理和治疗策略的实验动物主要是三种,分别是mdx实验鼠、x连锁肌营养不良实验狗the canine X-linked
    muscular dystrophy (CXMD)、金毛猎犬肌营养不良实验狗the golden retriever
    muscular dystrophy (GRMD)。研究者在对一些年龄较大的实验鼠的研究有证据证实离心的收缩eccentric和高强度的锻炼会造成肌肉力量的减退,相反亚大量的锻炼对它们有帮助,当然mdx实验鼠的症状与人类DMD患者不同。CXMD实验狗与人类的患者的症状最接近,而较常用的GRMD实验狗的症状严重程度差别很大用于分析锻炼的作用比较困难。对狗模型的研究显示即使是较温和的锻炼也容易造成其肌肉组织的损害。
    在非哺乳类的DMD实验模型(秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans)实验中研究者去掉了它们控制身体活动的神经,他们的身体没有退化。这说明肌肉不收缩会直到保护的作用。
    对正常的和肌营养不良的实验动物的研究都发现离心的收缩可能会损害肌肉的收缩单元和肌纤维的骨架蛋白组件。而向心的收缩(肌肉在收缩的时候缩短)没有观察到离心收缩时对肌肉的损害。
    在离心收缩时肌节sarcomeres被拉长,肌动蛋白actin和肌球蛋白myosin丝并拉开,这会造成厚肌丝和薄肌丝被破坏,进而使肌肉细胞的骨架蛋白损害。
    对肌节的Z线和肌肉纤维的观察可以发现肌肉结构被破坏,机械的压力(使得肌肉损伤的因素)造成肌肉产生力量的能力立即丢失,进而产生一系列反应导致骨骼肌的损害。由于肌肉细胞膜蛋白的缺失,没有能力快速恢复细胞膜的损伤使得细胞内的钙浓度升高,这激活了钙过载产生的细胞退化通道使得肌肉纤维的超微结构被损害。然后由于细胞中的炎症和肌肉纤维退化再生的循环导致肌肉纤维被破坏。
    大多数的研究报告显示高强度的肌肉运动和肌肉离心的收缩对于缺失抗肌萎缩蛋白的肌肉来说产生肌肉力量的能力的丢失比正常的肌肉更明显。有迹像显示对肌节的破坏更强,增加了肌肉纤维的退化和凋亡。
    然而年幼的杜氏进行性肌营养不良实验鼠快速恢复肌肉产生力量的速率快于正常的鼠,组织学和对肌肉收缩单元的分析显示这是由于增加了肌肉的再生能力,而年纪较大的实验鼠就没有了这样的能力,同时缺失抗肌萎缩蛋白和utrophin蛋白的实验鼠也是类似的情况。。
    锻炼造成缺失抗肌萎缩蛋白的肌肉损伤表现在许多方面,首先表现在细胞外基质,继而影响细胞骨架结构,肌肉的收缩能力,修复机理和基因的调节。大多数的研究试图了解缺失抗肌萎缩蛋白的肌肉对收缩诱导的肌肉损伤的易感性。一些对动物的研究证实缺失抗肌萎缩蛋白的肌肉对机械的压力适应和应答,但是高强度的机械压力容易造成肌肉的损伤。
    大多数的对动物锻炼训练的研究显示缺失抗肌萎缩蛋白的动物的肌肉对于运动的适应与正常的肌肉组织类似,只有当年龄较大肌肉纤维退化严重的缺失抗肌萎缩蛋白的动物,或者实验动物进行高强度的离心抵抗运动时,才会造成肌肉退化的作用。
    将这些对动物研究的数据用于人类的障碍在于虽然同样的基因发生了突变,但是人类患者与动物的临床症状不同,最明显的是人体与动物承受的生物力学不同和存活期的跨度不同。人类患者的体力活动包括日常生活(如穿衣、行走)和参加有组织的(如集体运动)或者无组织的活动(与朋友在院子里玩)两类。
    锻炼是一种有组织的体力活动,因为它可以从锻炼的类型、强度、持续时间和频率来定义。对于患者的有组织和无组织体力活动需要设立一个安全的参数。
    锻炼和肌肉收缩诱导的损伤是患者和家长最关注的问题,杜氏进行性肌营养不良患者抱怨最多的是运动后肌肉的疼痛。较早的对杜氏进行性肌营养不良的研究认为亚大量的锻炼可能对患者有益,特别是病程的早期。对DMD病程的了解可以帮助我们了解怎样的体育锻炼和什么时候进行锻炼是有益的,在DMD的整个病程中肌肉的退化是持续的,但是在病程的不同阶段退化的比例是不同的。数量的肌肉力量测试显示在DMD患者六岁时大约有40-50%的力量丢失,手动的肌力测试显示DMD患者5-13岁肌肉力量的退化过程呈现线性,几年的分析可以看出肌肉的退化速度是稳定持续的,只有短期的分析可以发现有起伏。先前的研究也注意到大约在患者14-15岁时肌肉的退化速率开始改变。但是手动的肌力测试对此并不敏感,而数量的肌力测试要敏感得多。
    锻炼处方和推荐需要考虑多方面的因素。人体的有些肌肉群主要进行离心的活动,如下肢的臀部伸肌、膝盖伸肌、脚踝背屈肌承担着最大的机械压力。这就很好的说明了患者下肢肌肉力量的退化先于上肢力量退化的原因。Edwards 和他的同事认为日常步行中的离心收缩是造成肌肉退化的因素。
    DMD患者的一些力量练习的研究显示在训练周期中维持甚至一定程度的提高了肌肉的力量。但是这些研究的缺陷在于,没有用数量的肌力测试、缺乏对照组、用另一侧的肢体进行对比。
    有一点工作小组的成员的看法是一致的,DMD患者年龄增大后由于肌肉虚弱、肌肉进行性的失去功能、心肺方面的并发症、进行性的关节挛缩和畸形会增加久坐的情况。最初的肌肉收缩诱导的肌肉损伤加上久坐造成的废用性萎缩使得患者的脂肪组织增加,体重增加使得患者的肌肉功能丢失和移动更加困难。



    未完待续
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    发表于 2012-12-27 13:27:11 | 显示全部楼层
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    [LV.4]偶尔看看III

    发表于 2012-12-27 14:23:11 | 显示全部楼层
    目前没有药品,希望能尽快出相关的锻炼指南,能延缓肌肉萎缩的速度
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    发表于 2012-12-27 23:36:56 | 显示全部楼层
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    [LV.6]常住居民II

    发表于 2012-12-28 19:02:44 | 显示全部楼层
    每天都在等待,每天都在研究,我们等,我们盼,加油吧,
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  • TA的每日心情
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    [LV.6]常住居民II

    发表于 2013-11-11 19:44:02 | 显示全部楼层
    期待黎明前的曙光.能早一刻出现..
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    [LV.1]初来乍到

    发表于 2013-11-12 17:54:38 | 显示全部楼层
    一直在路上
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