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美国科学家培育了一种新的DMD实验鼠并进行基因编辑的实验

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    开心
    2016-2-1 18:00
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    [LV.7]常住居民III

    发表于 2018-2-5 22:27:58 | 显示全部楼层 |阅读模式
    美国科学家培育了一种新的DMD实验鼠,并用改进的基因编辑技术对实验鼠进行了临床前实验。实验的初步结果显示了这项治疗的积极前景,但是还需要更多的研究和观察,才有可能对人类患者进行临床实验。

    这种新的DMD实验鼠缺失抗肌萎缩蛋白基因上的50号外显子,该外显子缺失是DMD患者最常见的基因缺失之一,而目前使用最多的MDX实验鼠是23号外显子当中有一个无义突变,患者中这种类型的基因突变不多(注:不是说无义突变类型不多,而是说23号外显子出现无义突变的情况不多)。

    抗肌萎缩蛋白基因上的50号外显子缺失,造成了基因阅读框的紊乱(移码),使得49号外显子和51号外显子无法无缝的衔接,这样合成的抗肌萎缩蛋白是错误的,不完整的。
    BMD患者也存在着外显子缺失,但是他们的缺失没有打破基因阅读框(整码),这样抗肌萎缩蛋白基因虽然截短了,但是还是可以产生一定的功能,使得他们的病情比DMD轻得多。

    为了修复基因阅读框使移码变成整码就需要把51号外显子剪掉,这样49号外显子就可以和52号外显子无缝的衔接。为此研究者用腺相关病毒作为载体,装载基因剪刀(基因编辑技术CRISPR/Cas9)将51号外显子剪掉,包含基因编辑技术组件的载体对实验鼠血管系统进行注射,以便送达全身的肌肉组织。

    治疗的结果显示修复了抗肌萎缩蛋白基因(移码转换成整码),增加了实验鼠骨骼肌和心肌的抗肌萎缩蛋白的表达。不同的测试还显示,实验鼠的肌肉形态健康,肌肉的力量有所改善。这证明了用这种方法对患者进行早期的干预治疗,能够保护肌肉免受损伤。

    看到这里,有读者会问,这个治疗方法与现在的跳跃51号外显子有啥不同。目前的跳跃51号外显子策略是用寡核苷酸对RNA进行治疗,需要进行反复的治疗,而基因编辑技术是针对DNA,不需要反复治疗。

    这次的动物实验没有发现基因编辑技术治疗后的脱靶现象,也就是基因剪刀剪在了正确的位置上。研究者认为需要进行进一步研究,观察这种基因编辑技术治疗后的长期安全性和有效性的长期延续。
    http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5MzgwNzcwNQ==&mid=2706977265&idx=1&sn=e1c242af4f852001c828f675a7eff257&chksm=823cfdc7b54b74d1a1970dd58aa2c6d5051bb17c39614ceb2aa890fb0ee3b4f9299bf2054d56&mpshare=1&scene=23&srcid=0131Ar138eKhJ03OjbJft1FN#rd

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